2020年4月25日 星期六

過猶不及

新冠病毒肺炎是個奇怪又難以捉摸的病。臨床的表現,因人而有極大的差異。除了年老多病的人外,很多患者症狀不嚴重,甚至完全無症狀(義大利最近報導,無症狀患者佔百分之四十三)。有症狀的人,許多症狀也類似一般的流感。

新冠肺炎開始流行時,大家都聼過,年老而有糖尿病、高血壓等潛在(underlying) 慢性病的新冠肺炎病人,比較容易死亡。這種人,身體各器官的功能本來就有問題,一但感染肺炎,心、肺、腎的負擔增大,很容易惡性循環,而走上不歸路。他們的第二問題是免疫系統弱。沒有辦法很快的壓制並消滅外來的病毒。

但是有一部份人,得肺炎前,身體狀況還好。感染後,開始時的症狀不重,大約發病後一兩個星期(中值八天),突然病況惡化,呼吸開始急促,而且越來越困難,血氧急速下降,不久就呼吸衰竭,需要插管子,使用呼吸器了。一但需要呼吸器,死亡率百分之八十以上。這些人的症狀惡化和呼吸衰竭的原因,既非有關潛在疾病,也不是免疫力不足,讓病毒佔上風,而破壞了肺臓等器官。相反的,是免疫反應太強烈了。一般相信,在這階段,破壞病患的組織,對生命最大的威脅,是免疫系統對抗病毒時,產生了過度強烈的發炎(inflammation)反應(叫細胞素風暴,cytokines storm) ,而不是病毒了。

我們目前無法預知,那些病人會走入細胞素風暴。最近有些研究顕示一些發炎標誌(markers)(特別是D-dimer 二聚體,或interlukin 白細胞介素)在有細胞素風暴病人血中超高的,希望這方面的研究,也許可以找出方法,早期辨識會產生細胞素風暴的病人。

理論上,我們可以經由控制免疫系統及發炎反應,來治療有細胞素風暴的病人,的確現在有許多醫學中心在研究這方面的藥物。但不只是哪一個藥有效重要,什麼人,什麼時候要用這種藥也很重要。當免疫戰士還在和入侵病毒奮戰時,不是扯他們後蹆的時候;但一旦細胞素風暴排山倒海而來的時候,才要抑制免疫系統和發炎反應,照現在的經驗,就往往來不及了。研究中的一些抗發炎、抑制免疫的藥還有一個問題,藥價非常貴。所以還是要尋找其他的治療方法。

另一個途徑,就是找出,過激的免疫系統和發炎反應傷害病人組織的幇兇,就可經由壓制幫兇來降低組織的破壞。美國霍普金斯(Jones Hopkins)的一個團隊注意到,細胞素風暴的病人中,有在吃攝護腺的藥, tamsulosin (商品名Flomax,可阻斷部分腎上腺素作用) 的人,要比不吃的人,得了細胞素風暴後,存活率較高。而细胞素風暴是可以引發腎上腺素等荷爾蒙的釋放,也許阻斷這類荷爾蒙會有幫助。

皮質類固醇(steroid),常被用來當作有害的免疫和發炎反應的煞車。早期源自中國的報告,類固醇治療新冠肺炎的結果,參差不齊。不過最近有些醫師得到比較好的結果。美國感染科學會的指導方針是,在臨床研究的背景下,如果病人嚴重到有急性呼吸道窘迫(acute respiratory distress),則可以用類固醇。

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