2020年5月11日 星期一

已知和未知

以前還在工作時,偶爾會叫學生,對一個課題,把已知的事項列出來,然後列出未知或未確定的事項。聰明而又對這個課題特別有興趣的學生,我會叫他們想,要如何去研究未知事項。

現在我想在這裏為大家整理一下,有關新冠病毒,我們已知和未知的事。

已知:
1,我們知道這個病毒是屬於RNA virus。相較於另一類DNA virus, 這種病毒比較會突變,比較難有一個長久有效的疫苗,而且就算感染過後,產生的免疫力可能不太能持久,因為過一段時間後,你的免疫系統,可能會不認得改頭換面的它了。新冠病毒的正式名稱是SARS-CoV-2, 所造成的病症叫做COVID-19。它和非典肺炎SARS的病毒同屬冠狀病毒。其他還有四種感冒的病原體,也是屬冠狀病毒。

2,感染到新冠病毒的人,有許多無症狀或輕症狀病人(估計約百分之八十)。約有百分之二十需要住院,百分之十四重症,百分之六左右要進加護病房。平均死亡率大約是2.3%,比非典肺炎低。但是各國的死亡率差別很大。高死亡率國家,主要原因之一是重症病例增加太快,遠超過當地所能提供的重症病床以及呼吸機數目。年紀大和有慢性病的人,死亡率較高。美國的死亡病例有三分之一是養老院居民。年輕又健康的人也有死亡的,他們的死因和年紀大的不太一樣。

3,臨床過程:無症狀或已感染而尚未有病狀的人,都可以檢篩出病毒,也具有傳染力。但是剛開始有症狀的人,病毒脱落(virus shedding)量最多,也最有傳染力。從發病到呼吸困難,5-8天(中值medium);從發病到ARDS (acute respiratory distress syndrome, 急性呼吸窘迫症候群)8-12天(中值)。

4,雖然新冠病毒主要侵襲呼吸系統,但是全身各器官都有可能找到病毒為患的證據。其實這也不奇怪,病毒主要是靠細胞膜上的ACE2受體而能進入細胞內。全身很多器官的細胞都有ACE2受體,都可以開門給病毒進去。

5,新冠病毒是很新的病毒,而且來勢洶洶。從來沒有一個病給全球幾乎每一個國家,在那麼短的時間內,帶來那麼多的重症病患,也吸引了全世界一流的醫師和科學家,投入照顧病患,及臨床和基礎醫學研究。醫學期刊每期都有數篇有關COVID-19的文章。各期刊對送審有關新冠病毒/肺炎的論文,都一改平常嚴格審核而後發表的政策,而爭相採取快速通關發表。所以期刊上的學術文章,良莠不齊。有家醫學雜誌出版社的期刊中,就有四十多篇文章,由於各種問題,作者(大部分是來自中國)不得不撤回已經刊登的論文。所以有些現在以為已知的,也許以後會被修正,甚至推翻。

未知:
1,病毒在人體內可以存在多久?目前還不確定。病人的症狀消失後,呼吸道的病毒脫落快速減少。在住院病人,12-20天(中值)還可以檢測到病毒脫落,年老和病重的人久一些。也有存在更長久的個例。不過能夠檢測到病毒,並不代表體內還有有活力,能傳染的病毒。(專家相信是殘餘的病毒RNA)。

2,新冠肺炎好了以後,(短期)會不會再感染?目前沒有證據。有些人篩檢陰性後又變為陽性(所謂的「復陽」)。據我了解,目前專家並不認為這是再感染的證據。

3,檢查病毒抗體有沒有用?目前還不知道。首先美國目前市面上的抗體檢驗產品,有不少準確度不足。美國食品藥物管理局 (FDA)前幾天才宣布要加強管理。其次,我們還不知道,有抗體是否就是有免疫,不會再度感染。有待以後的研究來解答這個問題。同樣是病毒引起的病登革熱得過後就還有可能感染,而且再感染有可能比第一次嚴重。但是麻疹就不會。第三,新冠病毒抗體的試劑有可能和其他冠狀病毒的抗體產生交义反應(cross reaction)。像台灣一樣,人口中感染率很小,抗體檢驗的假陽性要非常非常低,否則陽性預測值不高(也就是檢驗結果陽性者有病的比例不高)。

4,新冠肺炎會有什麼後遺症?現在還在觀察研究。已經知道有不少病人出院後,還需要吸氧氣。還不知道有多少病人的肺,是否會有纖維化或其他後遺症。出院病人中也注意到有認知功能下降的問題,會不會持續還不清楚。

5,這次疫情控制之後,新冠肺炎會不會再回來,會不會「流感化」。目前專家的意見是會,而且有人推測了假如沒有疫苗,三個未來疫情的設想(scenario )(Michael Osterholm and colleagues, University of Minnesota)。

設想一:在這次流行過後,在可見的未來,疫情將如山峯、山谷,起起伏伏,疫峯會比今年春天的一半低,夏天會是山谷,秋天可能和別種流感一同流行而現高峯。目前的共識是,新冠病毒會有季節性,但是熱和潮溼的夏天只會減少而不能消除新冠肺炎。

設想二:類似歷史上幾次流感的過程。1918年西班牙流感在三月開始流行。夏天病例減少,六個月後,秋天疫情大爆發,第二波的流行更凶惡,疫情再降低後,隔年初又有第三波小流行,隨後西班牙流感就銷聲匿跡。一九五七的流感和二零零九的豬流感都是走類似的軌跡。專家認為第一波流行和第二波超大流行,使染過病有抵抗力的人多到可以產生群體免疫的程度,是隔年疫疾消失的原因。


設想三:在目前的流行減退之後,每隔一段時間,就又來一個流行,沒有超級流行可促成群體免疫,但是流行峯頭一個接一個,依各個城市防疫措施得力與否,加上一些偶然變數,每個城市、每次流行大小程度各異。


所以看起來,新冠肺炎很可能會繼續延燒,我們因為這次疫情而產生的生活習慣之改變,社交距離、各種程度的隔離等等防疫對策,三兩年內,大概是無法擺脫。

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