疫苗的近況

十月十二日嬌生公司（JNJ, Johnson & Johnson) 因為參加疫苗研究的志願者中，有一人有不明原因的症狀，而暫時停止他們的臨床測試。這是繼九月六日，阿斯特㨗利康（Astra Zeneca)公司為了同樣的問題，而暫停他們的疫苗臨床試驗之後，第二個與研發疫苗有關的臨床研究驗發生了狀況。其實在開發一個新藥的過程，各個階段的人體試驗，常需要上萬的人参加，像這種參與者身體健康有改變的例子，經常會發生。往往經過研究後，專家鑑定參與者的新症狀，和研究的藥物無關，而研究工作可以繼續進行。有醫師在電視上說在一個雙盲研究，說不定出問題的人是打到安慰劑而非疫苗，這種說法是不正確的。通常參加研究的人如有顯著的不適，研究主持人是可以（而且應該）隨時（24/7）打電話去解盲（unblind），查證參與者是接受研究藥物或安慰劑的。再説藥廠絕對不會在還沒有弄清身體發生不適的人是真正有打到疫苗，就大費周章的去暫停研究的。暫停一個研究，不但對藥廠聲譽有影響，而且要花費許多錢。

以前一個疫苗從開始研發到批淮上市，大約需要十到十五年，花費五億美元以上。在做疫苗的臨床試驗以前的研發和準備（discovery)就需要1-2年；臨床試驗做完後，送交食品藥物管理局審理到批准，往往也要1-2年。試驗分三階段，每個從一到四年不等。第一階段（phase 1）主要在測試安全性，有時也加上研究不同的劑量的反應。第二階段擴大參與人數，繼續監測安全性，同時會測試疫苗在人體內會激起多大免疫反應。對疫苗而言，引起免疫反應並不是終極目標，最主要的，是要看看疫苗能否能保護接種的人不會感染到病毒，還要知道保護的期間可延續多久。這些都是傳統第三階段所要研究的課題。

由於病情嚴重，各國政府為了國民健康和各種政治考量，都迫不及待的要推出疫苗給民眾大規模使用。俄國和中國都已經給很多軍人、醫護人員和一般民眾施打疫苗。俄國聲稱他們的疫苗已經做過第一、二階段試驗，而且第三階段已經於8/12開始。但是沒有發表過的數據證實，世界衛生組織資料列明俄國疫苗只有第一階段試驗。據我所知中國有三家公司做疫苗，都在沒有進入第三階段臨床試驗以前，就已經給數十萬人施打。有位打過疫苗的中國朋友告訴我，在打疫苗前要同意保密，而且傳給我的打疫苗的說明書上，要求保密，如無許可，不能接受訪問，還特別強調，「在出入境申報及有關問訽中，可不主動聲明⋯⋯，避免無故引起境外炒作」。這些對接受疫苗注射的人不尋常的要求，告訴我他們對自己的疫苗沒有信心。我更不了解，為何在沒有進行世界準則的完整臨床試驗之前，就急急推出疫苗？是政治考量重於人民的安全？或者中國的疫情控制並不如官方所公佈的那麼好？

美國方面，阿斯特㨗利康的疫苗已經在歐洲恢復試驗。但是在美國嬌生和㨗利康疫苗的試驗，都還沒有恢復。川普總統希望在大選前，第三階段的初步分析結果就可出籠，但是最有希望最早有結果的輝瑞藥廠，已經公開表示在十一月中旬以前，不可能看到結果。

現在全球至少有多於170個疫苗研究在進行，而且這個數目每個月都在增加（上次查數目高達321）。其中至少有54個疫苗正在進行第一到第三階段的臨床試驗。以往病毒的疫苗大多以死或減弱的病毒為抗原。現在的疫苗使用了多種新的製造方法。大致可以分為：1，利用病毒的一部份而非整個病毒為抗原：如取用病毒的基因（如mRNA）或取用表面突出的凸刺（spike）的蛋白質去做抗原。2，把處理過的病毒或其部分引入另一種病毒（通常利用普通感冒的腺病毒adenovirus）為媒介（vector）再打入人體（這種疫苗叫媒介疫苗）。

所有已知的疫苗都可促進身體產生抗體，也都可以増加免疫T淋巴球。但是目前還不確定的是，對保護接受疫苗的人不被感染的效率多高？有效保護時間有多久？那個疫苗的功效高？至於安全性則還要繼續密切監控。有些藥，三期臨床試驗幾萬個人的研究中沒有查覺的副作用，在更廣泛使用後才浮現出來。所以持續密切監控是負責的做法。

(寫於台北)